Der permanente Allradantrieb, der bei Mercedes 4MATIC genannt wird, ist ab sofort für die Sechszylinder C 280, C 350 und C 320 CDI lieferbar und bietet dank weiterentwickelter Technik einen noch höheren Wirkungsgrad bei geringerem Kraftstoffverbrauch. Die 4MATIC-Limousinen der C-Klasse starten je nach Motorisierung ab Werk zwischen 40 281,50 und 46 707,50 Euro. Das Siebengang- Automatikgetriebe gehört zur Serienausstattung.

Für den C 320 CDI 4MATIC und den C 350 4MATIC stehen serienmäßig die Lines ELEGANCE und AVANTGARDE zur Auswahl, die sich unter anderem durch 17-Zoll-Leichtmetallräder, Komfort-Multifunktionslenkrad und Edelholz- oder Aluminium- Zierteile im Innenraum auszeichnen. Darüber hinaus bieten die 4MATIC-Varianten der neuen C-Klasse die gleiche umfangreiche Sicherheits- und Komfortausstattung wie die Limousinen mit Heckantrieb. 

Die Allradtechnik haben die Mercedes-Ingenieure nochmals verbessert und erzielen vor allem durch kompaktere Abmessungen, geringeres Gewicht und höheren Wirkungsgrad Fortschritte. Das macht sich durch günstigeren Kraftstoffverbrauch und bessere Traktion bemerkbar. So verbraucht der C 280 4MATIC mit dem 170 kW/231 PS starken V6-Motor 9,4 Liter Kraftstoff je 100 Kilometer und ist damit 0,4 Liter sparsamer als das Vorgängermodell. 

Mit dem C 320 CDI 4MATIC ist in der C-Klasse erstmals auch ein Allrad-Dieselmodell lieferbar: Der Sechszylinder (165 kW/224 PS) verbraucht 7,7 Liter Kraftstoff je 100 Kilometer.